Jej osobę widzowie na całym świecie kojarzą przede wszystkim z uroczą bohaterką amerykańskiego serialu "Przyjaciele"(1994). Faktycznie, prawdziwą sławę i rozgłos zyskała dzięki roli Moniki Geller i olbrzymiej popularności sprzedanego do wielu krajów serialu.
W 1994 roku po tym jak zagrała dziewczynę Ace Ventury (Jim Carrey) w "Ace Ventura - Psim Detektywie", trzydziestoletnia Cox otrzymała rolę dwudziestokilkuletniej Moniki Geller w "Przyjaciołach". Producenci pierwotnie przeznaczyli jej rolę Rachel, którą jednak postanowiono oddać Jennifer Aniston. Serial szybko zyskał fenomenalna sławę, a obsada czyli: Cox, Lisa Kudrow, David Schwimmer, Mathew Perry i Matt LeBlanc stali się gwiazdorami rozpoznawanymi na ulicy.